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ISS是指身高低于同性别同年龄正常儿童平均身高的2个标准差；GHD引起的身材矮小、小于胎龄儿、全身性疾病、其他内分泌疾病、营养性疾病、染色体异常、骨骼发育不良、心理情绪障碍等。被排除在外。其本质是目前病因不明的一组身材矮小疾病的总称。
60% ~ 80%的-2s以下矮小儿童符合ISS定义，该定义包括生理性青春期发育迟缓、家族性矮小等。因此，ISS是唯一的诊断。在诊断过程中，必须根据患者的病史、家族史、临床表现、体格检查和相关实验室检查，排除导致身材矮小的其他原因。
目前诊断为ISS的患者可能存在GH分泌减少、SHOX基因缺陷、GH启动子功能障碍、GH分子异常、GH信号通路基因缺陷等。随着基因分析技术在临床上的广泛应用，可能会在ISS患儿中发现更多的GH-IGF1轴相关基因异常。
ISS的治疗标准主要以生长指标为主。目前还没有生化指标来决定是否开始ISS治疗。在不同的国家和临床参数中，ISS的高度指示是不同的。
美国规定的ISS治疗标准等。身高低于同性别、同年龄、正常健康人平均身高-2.25s(1.2百分位)；生长激素研究学会、劳森威尔金斯小儿内分泌学会、欧洲内分泌学会推荐的标准是-2~-3SDS，低于平均身高。建议治疗起始年龄为5岁至青春期提前。在国外大部分资料中，接受rhGH治疗的ISS患者年龄在3~4岁以上。
建议在中国接受rhGH治疗的ISS患儿应符合以下条件：
身高落后于同年龄、同性别正常健康儿童平均身高-2s；
出生时身长、体重在同胎龄儿正常范围内；
排除全身疾病、其他内分泌疾病、营养性疾病、染色体异常、骨骼发育不良、心理情绪障碍等导致身材矮小的其他原因；
GH药物激发试验GH峰值10ug/L；
首次治疗年龄为5岁。
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